10月6日，日本科學家坂口志文（Shimon Sakaguchi）與兩位美國科學家瑪麗·布倫科（Mary Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）被共同授予諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。他們因在“外周免疫耐受方面的發(fā)現(xiàn)”獲得表彰 。
坂口志文也成為近十年來第三位被授予諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的日本科學家 。大隅良典和本庶佑分別獲得2016年及2018年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。而最近的兩次日本科學家獲獎都是在免疫調節(jié)領域 。
第一財經記者了解到 ，來自日本大阪大學的坂口志文與中國眾多高校和醫(yī)學院聯(lián)系密切 ，曾多次前往中國參加學術活動 。
免疫系統(tǒng)中的“和平使者 ”
坂口志文等三位獲獎者的研究揭示了免疫系統(tǒng)如何避免攻擊自身組織的關鍵機制。瑞典卡羅林斯卡學院風濕病學教授瑪麗·瓦倫-赫勒紐斯（Marie Wahren-Herlenius）表示：“今年的獎項關乎人類如何控制我們的免疫系統(tǒng)，使其能夠對抗無數(shù)微生物病原的同時 ，仍能避免自身免疫性疾病 。 ”
他們的發(fā)現(xiàn)也為自身免疫性疾病 、癌癥和器官移植治療開辟了全新方向 。諾獎評委會在一份聲明中指出 ，這項發(fā)現(xiàn)為新的研究領域奠定了基礎，并推動新療法的開發(fā) ，例如針對癌癥和自身免疫性疾病的療法。
“坂口志文終于等來了諾貝爾獎！”上海交通大學醫(yī)學院教授王宏林在諾獎公布后對第一財經記者表示 。他認為 ，盡管在調節(jié)性T細胞這一特定免疫調節(jié)領域的臨床應用還有待時日，中途也有不少科學家選擇放棄 ，但絲毫不影響坂口志文等科學家的發(fā)現(xiàn)在外周免疫耐受中的重要作用 。
坂口志文在研究中發(fā)現(xiàn)了一類此前未被識別的T細胞亞群 ，顛覆了當時學界普遍認為免疫耐受僅通過胸腺內清除異常T細胞（即中樞耐受）實現(xiàn)的傳統(tǒng)認知。
瑪麗·布倫科和弗雷德·拉姆斯德爾兩位美國科學家發(fā)現(xiàn)了Foxp3基因調節(jié)T細胞的關鍵作用。而坂口志文將這些發(fā)現(xiàn)整合起來，證明了其中的因果關聯(lián) 。
坂口志文曾在去年11月的一次關于新型免疫療法的演講中表示：“調節(jié)性T細胞在免疫系統(tǒng)中是一個‘和平使者’的角色，通過抑制異常的免疫反應來維持自體免疫耐受 ，防止自身免疫性疾病的發(fā)生 。 ”
他解釋稱 ，免疫系統(tǒng)擁有高超的“自我 ”和“非自我”的識別能力，通過調節(jié)性T細胞防止過度免疫 ，人體展現(xiàn)出了復雜又嚴密的平衡能力。他看好調節(jié)性T細胞在腫瘤免疫 、移植醫(yī)學和過敏性疾病治療中的應用前景 。
臨床應用尚未出現(xiàn)
“坂口志文證明調節(jié)性T淋巴細胞能在胸腺外持續(xù)調控免疫反應 ，也是自身免疫的重要調節(jié)機制，完善了人們對免疫耐受的認知 ，可以視為開啟了人類理解外周免疫系統(tǒng)調節(jié)的新紀元 。 ”復旦大學上海醫(yī)學院副院長朱同玉、器官移植專家朱同玉教授對第一財經記者表示。
朱同玉認為 ，器官移植 、自身免疫病等研究很大一部分是基于對調節(jié)性淋巴細胞理解的基礎上 ?！拔覀儓F隊也在進行調節(jié)性T淋巴細胞誘導免疫耐受 、治療排斥反應、移植物抗宿主反應等方面的研究，希望能在器官移植方面取得進展 。 ”他說道。
不過 ，坂口志文等人的發(fā)現(xiàn)距離真正開發(fā)出應用于臨床的療法還有很長的路 。王宏林表示 ，這是由于Foxp3與調節(jié)性T細胞在體內非常異質，應用于臨床疾病的治療仍然充滿挑戰(zhàn) 。
在談及調節(jié)性T細胞臨床轉化的具體挑戰(zhàn)時 ，王宏林對第一財經記者表示：“人類疾病的病因學極其復雜 ，涉及基因與環(huán)境的交互作用。盡管Foxp3基因缺失 、突變會引發(fā)小鼠自身免疫性疾病或人類嚴重自身免疫病IPEX，但人類大部分自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展與Foxp3基因表達異常的明確關系仍需進一步臨床驗證 。”
但他相信，隨著人們對疾病機制的理解越來越深入 ，未來免疫治療的發(fā)展一定會轉向更精細的“調控平衡 ” 。
王宏林表示 ，重要的是這一基礎研究發(fā)現(xiàn)在自身免疫性疾病 、器官移植、腫瘤等領域已開始轉化為臨床應用，多項基于調節(jié)性T細胞的療法正處于臨床試驗階段 ，而要將這些療法廣泛應用于臨床 ，還需要克服諸多難題?！鞍ㄈ绾瓮ㄟ^藥物分子在體內調控調節(jié)性T細胞的質量（保持其TCR的多樣性或特異性）和數(shù)量，如何確保回輸?shù)恼{節(jié)性T細胞在體內的穩(wěn)定性 、減少其異質性 ，以及如何避免調節(jié)性T細胞潛在的副作用。 ”他說道 。
也有科學家認為 ，相比調節(jié)性T細胞的發(fā)現(xiàn)，CAR-T細胞更有資格獲得諾獎 ?！罢{節(jié)性T細胞體外擴增比較困難 ，目前還沒有出現(xiàn)成功的臨床應用。”一位免疫醫(yī)學研究員對第一財經記者表示 ，“目前CD19 CAR-T治療自免臨床效果不錯，這也可能會進一步壓縮調節(jié)性T細胞未來的臨床應用空間 。”
（文章來源：第一財經）
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